스페인 독감

3. 역사

스페인 독감은 1918년부터 1919년까지 크게 세 차례의 유행을 거쳤다.^{[321][322][340]}

3. 1. 제1차 유행 (1918년 봄)

3. 2. 제2차 유행 (1918년 가을)

3. 3. 제3차 유행 (1919년)

3. 4. 제4차 유행 (1920년)

4. 기원

스페인 독감의 기원에 대해서는 여러 가설이 존재하며, 2024년 현재까지 명확하게 밝혀지지 않았다.

• 영국 기원설: 1918년 프랑스 북부 도시 에타플(Étaples)에 있었던 영국군 임시 병원에서 발생하였다는 가설이다. 이 병원에서는 10만 명의 군인들이 치료를 받았고, 영국군은 식량 공급을 위해 근처 마을의 돼지와 닭을 정기적으로 가져왔다. 조류에서 발생한 독감 바이러스가 돼지로 이동하여 발생했다고 가정한다.^[158] 바이러스학자 존 옥스퍼드(John Oxford)는 제1차 세계 대전 중 프랑스 에타플에 있었던 대규모 영국 육군 주둔지를 스페인 독감의 기원으로 추정한다.^[354] 옥스퍼드의 연구에 따르면, 1916년 말 에타플 주둔지에서 스페인 독감과 증상이 유사한 높은 치사율의 신종 질병이 유행했고,^[353][354] 1917년 3월에는 영국 본토 올더숏(Aldershot)에 있는 육군 병영에서도 유사한 유행이 발생했다.^[355] 영국군 병리학자들은 나중에 에타플과 올더숏에서 유행한 질병이 1918년 스페인 독감과 동일한 것이었다고 결론지었다.^[356][354] 옥스퍼드는 에타플 주둔지에 대해, 항상 약 10만 명의 병사들이 밀집해 있었을 뿐만 아니라, 구내에 대규모 돼지 사육장이 있었고, 주변 시장에서 산 닭, 오리, 거위가 반입되는 등 호흡기 바이러스가 유행하기에 이상적인 환경이었다고 지적한다.^[356]

• 미국 기원설: 2000년 역사학자 알프레드 크로스비는 캔자스주에서 독감이 시작되었다고 주장하였다.^[395] 존 베리도 2004년 기사에서 캔자스주에서 독감이 시작되었다고 주장하였다.^[396] 그러나 당시 캔자스주의 사망자 수가 매우 적었기 때문에 신빙성이 떨어진다는 주장도 있다.^[397] 역사학자 알프레드 크로스비(Alfred Crosby)는 1918년 팬데믹이 미국의 캔자스주에서 기원했다고 주장한다.^[348] 마찬가지로, 존 베리는 1918년 1월 캔자스주 허스켈군에서 발생한 질병 유행이 스페인 독감의 기원이라고 주장한다.^[354][349] 미국 질병통제예방센터(CDC)는 미국에서 1915년과 1916년에 이미 인플루엔자와 폐렴으로 인한 사망률 급증이 있었다는 점을 지적하면서도, 이 현상과 1918년 팬데믹의 연관성은 불명확하며, 팬데믹의 지리적 발생지를 특정하기에는 역사적·역학적 데이터가 부족하다고 밝히고 있다.^[350] 그 외에도, 캐나다의 오리 바이러스가 일리노이주의 돼지에 감염되었다는 추정도 있다.^[351] 2018년, 애리조나 대학교의 마이클 월로비(Michael Worobey)는 캔자스의 사례가 동시기 뉴욕의 감염과 비교하여 증상이 경미하고 사망자도 적었던 점을 들어 캔자스 발원설을 부정하는 근거를 제시했다. 그러나 조직편의 계통 분석 결과, 스페인 독감 바이러스가 북미에서 기원할 가능성이 높다는 사실이 밝혀졌다. 또한, 바이러스의 헤마글루티닌은 1918년보다 훨씬 이전에 발생했음을 시사하며, 다른 연구에서는 H1N1 바이러스의 재조합은 1915년경에 일어났을 가능성이 높다고 보고 있다.^[352]

• 중국 기원설: 1917년 11월에 중국 북부를 강타한 호흡기 질환이 있었고, 1년 후 중국 당국에 의해 스페인 독감과 동일한 것으로 확인되었다. 제1차 세계 대전 중 9만 6천명의 중국 노동자들이 영국과 프랑스 전선에서 일을 했었고, 이것이 스페인 독감의 팬데믹 원인이 되었다는 주장이다. 하지만 군벌 시대였던 중국과 관련된 자료가 적기 때문에 분쟁의 여지가 있다.^[398] 파스퇴르 연구소의 클로드 아누운(Claude Hannoun)은 1993년, 스페인 독감 바이러스가 중국에서 유래했을 가능성이 높다고 주장했다. 아누운은 중국에서 유래한 바이러스가 미국의 보스턴 근교에서 변이된 후, 프랑스 브레스트로 건너가 유럽 전역으로 확산되었고, 이후 제1차 세계 대전 연합국 병사들을 주요 매개체로 하여 전 세계로 확산되었다는 견해를 제시했다.^[357] 역사가 마크 험프리스(Mark Humphries)는 제1차 세계 대전 중 영국과 프랑스군 후방에서 약 9만 6천 명의 중국인 노동자가 동원된 것이 1918년 팬데믹을 일으켰을 가능성이 있다고 말했다.^[358] 험프리스에 따르면, 1917년 11월 중국 북부에서 유행한 호흡기 질환은 중국의 검역관에 의해 나중에 스페인 독감과 동일한 것으로 확인되었다.^[358][359] 진화 생물학자 마이클 워로비(Michael Worobey)를 중심으로 한 연구팀은 2019년, 스페인 독감의 중국인 노동자 기원설에 대한 반증을 제시했다.^[352] 유럽으로 건너간 중국인 노동자들 사이에서 인플루엔자 사례가 보고된 시기는 같은 지역의 다른 집단에 비해 늦었다는 등의 이유를 들어, 그들이 최초 감염원이었을 가능성은 낮다고 지적했다.^[352] 2016년 ''중국 의학 협회지(Journal of the Chinese Medical Association)''에 발표된 보고서에 따르면 스페인 독감 바이러스가 중국과 동남아시아 출신 병사들과 노동자들을 통해 유럽으로 유입되었다는 증거는 발견되지 않았으며, 팬데믹 이전에 유럽에서 이 바이러스의 순환에 대한 증거를 발견했다고 밝혔다. 이 연구는 중국 및 동남아시아 출신 노동자들 사이에서 발견된 낮은 독감 사망률(1,000명 가운데 1명)은 치명적인 스페인 독감이 이들로부터 전파되지 않았음을 의미한다.^[398]

5. 피해 상황

스페인 독감은 전 세계적으로 약 5억 명을 감염시켰으며, 이는 당시 세계 인구의 약 3분의 1에 해당한다.^[196][197] 사망자 수는 적게는 1,700만 명에서 많게는 1억 명 이상으로 추정되며, 역사상 가장 치명적인 팬데믹 중 하나로 기록된다.^[5]

1918년~1919년 팬데믹 주요 시기에 스페인 독감으로 인한 유럽의 과잉 사망자 수는 총 264만 명으로 추산되었는데, 이는 당시 유럽 인구(약 2억 5천만 명)의 약 1.1%에 해당한다. 영국의 과잉 사망률은 이보다 훨씬 낮은 0.28~0.4%로 추산되었다.^[198]

인도에서는 약 1,200만~1,700만 명이 사망하여 당시 인구의 약 5%가 희생되었다.^[201] 영국 통치 지역의 사망자 수는 1,388만 명이었다.^[201] 핀란드에서는 21만 명 중 2만 명이,^[206] 스웨덴에서는 3만 4천 명이 사망했다.^[207] 네덜란드령 동인도(현재 인도네시아)에서는 3천만 명의 주민 중 150만 명이 사망한 것으로 추정된다.^[208] 타히티에서는 한 달 만에 인구의 13%가, 서사모아 신탁통치령에서는 두 달 만에 인구의 22%가 사망했다.^[208]

오스만 제국의 수도인 이스탄불에서는 6,403명^[209]에서 1만 명^[85]이 사망하여, 도시의 사망률은 최소 0.56%에 달했다.^[209] 뉴질랜드에서는 6주 만에 약 6,400명의 파케하(유럽계 뉴질랜드인)와 2,500명의 원주민 마오리족이 사망했는데, 마오리족의 사망률은 파케하의 8배였다.^[210][211] 호주에서는 약 1만 2천 명^[212]에서 2만 명^[213]이 사망했다.

미국에서는 약 50만 명에서 85만 명이 사망했다.^{[215][216][217]} 알래스카 준주에서는 전체 이누이트와 알래스카 원주민 마을 공동체가 사망했다.^[219] 캐나다에서는 5만 명이 사망했다.^[220]

브라질에서는 대통령 로드리게스 알베스를 포함하여 30만 명이 사망했고,^[221] 영국에서는 최대 25만 명, 프랑스에서는 40만 명 이상이 사망했다.^[222] 골드코스트(가나)에서는 독감 유행으로 최소 10만 명이 사망했다.^[223]

5. 1. 전 세계

5. 2. 일본

감염자 수 2380만 명, 사망자 약 39만 명은 내무성 위생국 편찬 『유행성 감기』(다이쇼 11년/1922년)에 의한 통계 수치이다.^[378]

또한 45만 명이 사망했다고도 하며,^[379] 하야스이 토우루는 사망자를 약 45만 명(폐결핵, 기관지염 등이 사인으로 되어 있던 자 포함)^[380]으로 추계하고 있다.

5. 3. 한국 (일제 강점기)

6. 특징

스페인 독감은 H1N1형 인플루엔자 바이러스에 의해 발생했으며, 감염자 대부분은 인후통, 두통, 발열 등 전형적인 독감 증상을 보였다.^[175][176] 그러나 두 번째 유행 기간 동안에는 세균성 폐렴과 같은 합병증으로 인해 질병이 더욱 심각해졌다. 이로 인해 피부가 파랗게 변하는 '헬리오트로프 청색증'이 나타나기도 했으며, 심한 경우 폐에 체액이 차서 사망에 이르기도 했다.^[175][176] 그 외에도 코피, 구취, 유산, 섬망, 어지러움, 불면증, 청력 또는 후각 상실, 시력 저하 등 다양한 증상이 보고되었다.^[175][176] 사망 원인의 대부분은 이차 감염인 세균성 폐렴이었으며,^[175][176] 바이러스가 폐에 대량의 출혈과 부종을 일으켜 직접 사망에 이르게 하기도 했다.^[175][176]

6. 1. 젊은층 사망률

6. 2. 유행 시기

7. 병원체

스페인 독감의 병원체는 A형 인플루엔자 바이러스(H1N1 아형)이다. 하지만 당시에는 바이러스 분리 기술이 충분히 발달하지 않았고, 마우스나 토끼 같은 실험동물에게는 병원성을 보이지 않아 병원체의 정확한 정체는 오랫동안 밝혀지지 않았다.

1933년 페릿을 이용한 실험으로 인간 인플루엔자 바이러스의 병원성이 증명되었다. 이후 스페인 독감 유행 당시 채취된 환자 혈청에서 해당 바이러스에 대한 항체가 발견되면서, 1930년대에 유행했던 인플루엔자와 유사한 바이러스가 스페인 독감의 병원체일 것으로 추정되었다.

1997년 8월, 요한 풀틴이 미국 알래스카주의 영구 동토층에서 발굴한 4구의 유체에서 폐 조직 검체를 채취하여 바이러스 게놈을 분리함으로써 스페인 독감의 병원체 정체가 H1N1 아형이며, 조류 인플루엔자 바이러스에서 유래했다는 사실이 밝혀졌다. 이후 연구에서는 현재의 H1N1 아형이 모두 이 당시의 병원체에서 유래한 것으로 보고있다.

이는 당시 사람들에게는 완전히 새로운 신종 감염병이었고, 스페인 독감에 대한 항체를 가지고 있지 않았기 때문에 팬데믹으로 이어진 것으로 보인다.

유전자 분석 결과, 스페인 독감 바이러스는 마우스에게 괴사성 기관지염, 출혈을 동반하는 중등도에서 중증의 폐포염, 폐포 부종을 일으키는 강한 병원성을 가진 것으로 나타났다. 이 강한 병원성은 바이러스 표면에 있는 단백질인 HA(적혈구 응집소, 헤마글루티닌) 때문인 것으로 밝혀졌다. 또한, 스페인 독감 바이러스는 일반적인 인플루엔자 바이러스보다 30배나 더 빠르게 증식하는 능력을 가지고 있는데, 이는 증식을 관장하는 3개의 DNA 중합효소 때문이다.

일반적인 유행에서는 소아와 노인에게서 사망자가 많이 발생하지만, 스페인 독감에서는 청년층의 사망자가 많았다. 2005년 5월, 마이클 오스터홀름은 사이토카인 폭풍이 원인^[387]이라는 가설을 제시했지만, 반대 의견도 존재한다. 2007년 1월, 과학기술진흥기구와 도쿄대학교 의학과학연구소는 인공 합성한 바이러스를 이용해 원숭이 실험을 한 결과, 스페인 독감 바이러스가 강한 치사율의 폐렴과 면역 반응 조절 이상을 일으키는 병원성을 가지고 있음을 발표했다.^[388]

팬데믹 이후 수년 동안 스페인 독감의 병원체인 H1N1 아형 인플루엔자 바이러스의 독성은 크게 약해졌고, 이후 대규모 감염 유행은 발생하지 않았다. 2008년 12월, 도쿄대학교의 카와오카 요시히로 등은 H1N1 아형 인플루엔자 바이러스에서 강한 병원성을 설명하는 3개의 유전자를 특정했다고 발표했다.^[389]

8. 영향

제1차 세계 대전으로 약 1,500만 명이 사망한 것에 비해, 스페인 독감으로는 1,700만~5,000만 명이 사망했다. 이로 인해 제1차 세계 대전은 서둘러 종결되었고, 평화 조약이 체결되었다. 이 사건은 독감 예방 접종 문화의 시작을 알렸다.^[390]

앤드루 프라이스-스미스(Andrew Price-Smith)는 이 바이러스가 전쟁 후반부 연합국의 승리에 기여했다고 주장했다. 그는 바이러스 유행이 연합국보다 중앙강국(Central Powers)에 먼저 영향을 미쳤고, 독일과 오스트리아의 질병률과 사망률이 영국과 프랑스보다 훨씬 높았다는 데이터를 제시했다. 2006년 ''랜싯(Lancet)'' 연구는 독일(0.76%)과 오스트리아(1.61%)의 과잉 사망률이 영국(0.34%)과 프랑스(0.75%)보다 높았다는 것을 확인해 주었다.^[205]

옥스퍼드대학교 컴퓨팅 서비스(Oxford University Computing Services)의 케네스 칸(Kenneth Kahn)은 "많은 연구자들은 전쟁 상황이 질병 확산을 크게 도왔다고 제안했으며, 다른 연구자들은 전쟁의 경과(그리고 그 이후의 평화 조약)가 이러한 팬데믹의 영향을 받았다고 주장했다"라고 언급했다. 칸은 이러한 이론을 검증하는 데 사용할 수 있는 가정용 컴퓨터 모델을 개발했다.^[247]

스페인 독감은 1918년 독일군의 봄 공세 실패와 연합국의 승리에 영향을 미쳤다는 주장이 제기된다. 독일군 지휘관 에리히 루덴도르프는 "독일 육군을 약하게 만든, 저 지긋지긋한 인플루엔자 때문이다"라고 한탄했다.^[390]

파리 강화 회의에서 미국 대통령 우드로 윌슨이 스페인 독감에 감염되어 회의에 불참하면서, 독일에 대한 가혹한 배상 요구로 이어졌다는 분석도 있다. 이는 독일 경제의 파탄, 히틀러 정권의 탄생, 그리고 제2차 세계 대전으로 이어졌다고 지적되기도 한다.^{[392][393][394]}

오락 및 서비스업의 많은 기업들은 수익 감소를 겪었지만, 의료 산업은 이익 증가를 보고했다. 역사학자 낸시 브리스토우(Nancy Bristow)는 이 전염병이 대학 진학 여성의 증가와 결합하여 간호 분야에서 여성의 성공에 기여했다고 주장했다. 이는 주로 남성이 대다수였던 의사들이 질병을 억제하고 예방하는 데 실패했기 때문이다. 주로 여성이었던 간호 직원들은 환자 치료의 성공을 기념했고 질병의 확산을 자신의 업무와 연관짓지 않았다.^[248]

2020년 연구에 따르면, 초기이고 광범위한 비의료적 조치(격리 등)를 시행한 미국 도시들은 그러한 조치 시행으로 인한 추가적인 부정적인 경제적 영향을 받지 않았다.^[249][250] 그러나 이 연구의 타당성은 제1차 세계 대전의 우연한 일치와 데이터 신뢰성의 다른 문제점 때문에 의문을 제기받았다.^[251] 2006년 ''정치경제 저널(Journal of Political Economy)''에 실린 연구에 따르면, "팬데믹 기간 동안 태아기에 있었던 코호트는 다른 출생 코호트와 비교하여 교육 수준 저하, 신체 장애율 증가, 낮은 소득, 낮은 사회경제적 지위, 그리고 더 높은 이전 지급금 수령을 보였다."라고 한다.^[252] 2018년 연구에서는 팬데믹으로 인해 인구의 교육 수준이 저하되었다는 사실을 발견했다.^[253] 또한, 1920년대 뇌염 발생과도 관련이 있다.

생존자들은 사망 위험이 높았다. 일부 생존자들은 감염으로 인한 생리적 상태에서 완전히 회복되지 못했다.^[254]

8. 1. 사회/문화적 영향

9. 연구

1918년 인플루엔자 바이러스(스페인 독감 바이러스)는 알래스카 영구 동토층에 매장된 이누이트 여성 희생자의 유해에서 추출한 조직 샘플과, 미국 병사들에게서 보존된 샘플을 통해 유전자 서열이 밝혀졌다.^[287] 이 연구는 병리학 군 의학 연구소, 미국 농무부 ARS 남동부 가금류 연구소, 뉴욕시 마운트 시나이 의과대학의 공동 연구로 진행되었다.

10. 진화

2005년, 스페인 독감 바이러스는 인플루엔자 A형, H1N1형으로 밝혀졌다.^[401] 2009년 신종플루는 스페인 독감 바이러스와 같은 인플루엔자 A, H1N1형이다.^[402]

스페인 독감 유행의 기원과 인간과 돼지에서 거의 동시에 발생한 발병의 관계는 논란의 여지가 있다. 한 가설은 바이러스 변종이 캔자스주 포트 라일리에서 기원했으며, 이곳에서 식용으로 사육하던 가금류와 돼지의 바이러스에서 유래했다는 것이다. 그 후 병사들이 포트 라일리에서 전 세계로 파병되면서 질병이 확산되었다.^[285] 바이러스 재구성과 조류 바이러스 간의 유사성과 인간 유행이 돼지 인플루엔자 최초 보고보다 앞섰다는 점을 바탕으로 연구자들은 인플루엔자 바이러스가 조류에서 인간으로 직접 전염되었고, 돼지는 인간으로부터 질병에 감염되었다고 결론지었다.^[286]

다른 연구자들은 이에 동의하지 않았으며, 최근 연구에서는 그 변종이 비인간 포유류에서 기원했을 가능성을 시사했다. 포유류 숙주에 나타난 추정 시기는 1882년~1913년으로 추정된다. 이 조상 바이러스는 1913년~1915년경에 두 개의 클레이드(공통 조상에서 유래한 생물학적 그룹)로 분기되어 고전적인 돼지 및 인간 H1N1 인플루엔자 계통을 낳았다. 인간 계통의 최근 공통 조상은 1917년 2월과 1918년 4월 사이에 존재했다. 돼지는 인간보다 조류 인플루엔자 바이러스에 더 쉽게 감염되기 때문에, 1913년과 1918년 사이에 어느 시점에 바이러스를 인간에게 전달한 최초 수용체로 여겨졌다.

스페인 독감 변종(인플루엔자 A형 H1N1 아형의 변종)을 재구성하려는 노력은 병리학 군 의학 연구소, 미국 농무부 ARS 남동부 가금류 연구소, 그리고 뉴욕시의 마운트 시나이 의과대학 간의 공동 연구였다. 이 연구는 2005년 10월 5일, 병리학자 요한 훌틴이 알래스카 영구 동토층에 매장된 이누이트 여성 독감 희생자로부터 회수한 역사적 조직 샘플과 미국 병사들^[287] Roscoe Vaughan과 James Downs^[288][289]로부터 보존된 샘플을 사용하여 이 그룹이 바이러스의 유전자 서열을 성공적으로 결정했다는 발표로 이어졌다.

이를 통해 질병통제예방센터(CDC)와 마운트 시나이 의과대학의 연구자들은 Terrence Tumpey 박사의 주도하에 H1N1 바이러스의 RNA 세그먼트를 합성하고 궁극적으로 감염성 바이러스 입자를 재구성할 수 있었다.^[290] 이들은 이후 실험적으로 생쥐, 족제비, 마카크에 감염시켜 인플루엔자 바이러스 생물학과 발병 기전에 대한 귀중한 통찰력을 제공하고 미래의 유행을 예방하고 통제하는 방법에 대한 중요한 정보를 제공했다.^[291]

2007년 1월 18일, Kobasa 외.(2007)는 재구성된 독감 변종에 감염된 원숭이(''마카카 파실리컬리스'')가 1918년 유행의 고전적인 증상을 보이고 면역 체계의 과잉 반응으로 사망했다고 보고했다. 이것은 스페인 독감이 젊고 건강한 사람들에게 놀라운 영향을 미친 이유를 설명할 수 있는데, 더 강한 면역 체계를 가진 사람은 잠재적으로 더 강한 과잉 반응을 보일 수 있기 때문이다.^[292]

2008년 12월, 요시히로 카와오카가 이끄는 위스콘신 대학교의 연구는 스페인 독감 샘플에서 유래한 세 가지 특정 유전자(PA, PB1, PB2로 명명됨)와 핵 단백질의 존재를 1918년 독감 바이러스가 폐에 침투하고 폐렴을 일으킬 수 있는 능력과 연결했다. 이 유전자들은 현대 H1N1 변종에 삽입되어 동물 실험에서 유사한 증상을 유발했다.

2008년 한 조사에서는 바이러스 서열을 사용하여 혈구응집소(HA) 항원을 얻고 1918년 독감 유행의 생존자 32명에서 적응 면역을 관찰했는데, 모두 혈청 반응성을 나타냈고 8명 중 7명은 HA 항원에 결합하는 항체를 생성할 수 있는 기억 B 세포를 보여주어 수십 년 후에도 면역 기억의 능력을 강조했다.^[293]

2010년 6월, 마운트 시나이 의과대학의 한 연구팀은 2009년 독감 유행 백신이 스페인 독감 유행 변종에 대한 일부 교차 방어를 제공한다고 보고했다.

2013년, AIR Worldwide Research and Modeling Group은 "역사적인 1918년 유행을 특징짓고 AIR Pandemic Flu Model을 사용하여 오늘날 발생하는 유사한 유행의 영향을 추정했다". 이 모델에서 "현대판 '스페인 독감' 사건은 미국에서만 153억달러~278억달러의 추가 생명 보험 손실을 초래할 것이며", 미국에서 18만 8천~33만 7천 명이 사망할 것이다.

2018년, 1918년 유행의 역사를 조사하고 있는 애리조나 대학교의 진화 생물학 교수 Michael Worobey는 제1차 세계 대전 중 영국 군대의 병리학자로서 바이러스일 가능성이 높은 호흡기 질환에 대해 보고한 의사 William Rolland가 만든 조직 슬라이드를 입수했다고 밝혔다.^[294] Rolland는 1917년 ''랜싯''에 1916년 프랑스 에타플에서 시작된 호흡기 질환 발병에 대한 기사를 작성했다.^[295][296] Worobey는 그 기사에 대한 최근 언급을 추적하여 Rolland가 당시 준비한 슬라이드를 보관한 가족 구성원에게 도달했다. Worobey는 슬라이드에서 조직을 추출하여 병원체의 기원에 대해 더 자세히 알아낼 수 있었다.^[297]

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